古代经典名方中药复方制剂专利保护分析

导 语
古代经典名方中药复方制剂是中医药理论历经千年发展沉淀下来的精华，是中华民族中医药文化宝库的杰出代表。习近平主席多次指出传统医药是人类文明创造的成果，需要代代守护、传承精华，也需要与时俱进、守正创新。尤其是近年来中国面临“非典”“新冠”两次疫情的考验，面对新型未知病毒的大规模侵袭，中药在阻击疫情、挽救生命方面作出了巨大贡献。随着中国老龄化人口不断增长，中药在治疗慢性疾病、老年疾病方面有着西药无可比拟的优势。中药的上述优势不断促使国家政策向中药传承、创新方向倾斜，传统中药古代经典名方申报和审评审批速度明显加快,古代经典名方的研发热度持续高涨。
一、古代经典名方的定义
古代经典名方中药复方制剂的概念最早出现在2008年国家食品药品监督管理局颁布的《中药注册管理补充规定》第7条，古代经典名方中药复方制剂是指仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的清代及清代以前医籍所记载的方剂。时隔六年后，经全国人民代表大会常务委员会审议通过的《中华人民共和国中医药法》再次明确“古代经典名方”是指至今仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂，具体目录由国务院中医药主管部门会同药品监督管理部门制定。
二、古代经典名方发展扶持政策
2008年1月7日国家食品药品监督管理局颁布《中药注册管理补充规定》，第一次提出古代经典名方中药复方制剂概念。
2016年12月25日中华人民共和国第十二届全国人民代表大会常务委员会第二十五次会议通过《中华人民共和国中医药法》，从法律上保障中医药人才培养、中医药科学研究、中医药传承与文化传播等内容的实现路径。
2018年国家药品监督管理局发布《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》，进一步落实《中华人民共和国中医药法》相关发展政策，极大简化古代经典名方注册审批流程，缩短上市时间。
2020年1月22日国家市场监督管理总局令第27号公布《药品注册管理办法》，首次将古代经典名方中药复方制剂单独列为一类进行中药注册申报。
2021年8月27日国家药监局药审中心发布《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则（试行）》，明确中药药学研究的基本原则，内容主要包括药材研究、饮片研究、基准样品研究、制剂生产研究、制剂质量和质量标准研究、相关性研究、稳定性研究等方面。
2021年10月15日国家药监局药审中心发布《古代经典名方中药复方制剂说明书撰写指导原则（试行）》，根据古代经典名方的特色指导说明书撰写方式。
2023年2月10日国家药品监督管理局颁布《中药注册管理专门规定》，明确古代经典名方中药复方制剂可不开展临床有效性研究和临床试验。
2023年11月22日国家药监局药审中心发布《关于加快古代经典名方中药复方制剂沟通交流和申报的有关措施》，出台药审中心提前介入、研审联动政策，进一步缩短古代经典名方中药复方制剂上市时间。
三、古代经典名方具体目录收录情况
2018年4月，国家中医药管理局会同国家药品监督管理局制定并发布了《古代经典名方目录(第一批)》，共涉及100个古典经典名方。
2023年9月1日，国家中医药管理局 国家药品监督管理局关于印发《古代经典名方目录（第二批）》的通知，共涉及汉族医药93个，藏医药34个，蒙医药34个，维医药38个，傣医药18个。
四、古代经典名方中药复方制剂专利保护典型案例
案例1
2024年7月3日西北大学申请了当归四逆汤制备抗脓毒症及其诱发的心肌损伤药物的应用发明专利，专利号为CN202410885458.3。当归四逆汤出自《伤寒论》，首批即入选古代经典名方，药方以桂枝汤去生姜，倍大枣，加当归、通草、细辛组成，主要用于治疗血栓闭塞性脉管炎、无脉症、雷诺病、小儿麻痹、冻疮、妇女痛经、肩周炎、风湿性关节炎等属血虚寒凝者。西北大学通过构建脓毒症心肌损伤动物模型，发现当归四逆汤在抗脓毒症及治疗心肌损伤方面的特殊治疗效果，属于新药物用途发明。
案例2
2024年5月31日康普药业股份有限公司申请了一种真武汤基准物质中乌头碱限量薄层鉴别方法发明专利，专利号为CN202410694148.3。真武汤出自汉代《伤寒论》一书，由茯苓、芍药、生姜、白术、附子（黑顺片）五味药组成，黑顺片药味作为真武汤的君药，具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的功效。真武汤成分非常复杂，且药味中含附子（黑顺片），黑顺片中的乌头碱为毒性成分，使用不当，可能造成乌头碱中毒，故需要进行限量控制。康普药业股份有限公司发明了薄层色谱法对其基准物质乌头碱进行测量，检测时间短、操作简单、方法稳定，属于检测方法专利发明。
案例3
2023年4月10日无限极（中国）有限公司申请了一种甘草泻心汤变方及其应用的发明专利，专利号为：CN202310375975.1。甘草泻心汤源自《金匮要略》和《伤寒论》，主要由甘草、黄芩、黄连、党参、半夏、干姜和大枣组成，主治感染虫毒、湿热不化致狐惑病、脾胃虚弱、寒热交错。甘草泻心汤中含有的半夏全株有毒，块茎毒性较大，生食0.1～1.8g即可引起中毒，0.5～2小时即会出现症状。为降低生半夏的毒性，一般方剂中会使用炮制过的半夏，如姜半夏、法半夏和仙半夏等。虽经炮制后，生半夏中的草酸钙毒针晶、凝集素蛋白类物质和生物碱类物质等毒性成分的含量明显降低，但其有效成分，如麻黄碱、蛋白质、总糖、有机酸、肌苷、鸟苷、腺苷、琥珀酸、盐酸麻黄碱和β-谷甾醇等也都被降低。此外，半夏现已不在已使用化妆品目录中，这也限制了甘草泻心汤的应用。无限极（中国）有限公司通过重新组方，去除原方中的半夏，加入原方没有的陈皮、土贝母，完全去除原方含有的毒性物质，并且发现新药方在治疗口腔溃疡方面的新用途，属于在原有基础上的重大创新与发明。
案例4
2024年9月3日武汉康乐药业股份有限公司申请了一种真武汤颗粒制备工艺发明专利，专利号为：CN202411226588.2。真武汤是中国古代经典名方，始载于张仲景的《伤寒论》，具有温阳利水的功效，主治阳虚水泛证，其成分主要包括茯苓、白芍、生姜、附子、白术等药材。武汉康乐药业股份有限公司通过煎煮、低温浓缩、喷雾干燥、干法制粒，克服了传统饮片煎煮难题，避免了传统中药饮片贮藏中常见的走油、变色、虫蛀和霉变等问题，最大程度的保留挥发性成分和热敏成分，在原有工艺上有显著的进步。
五、古代经典名方中药复方制剂专利保护探讨
近年来密集出台的国家扶持政策、大量中药专利不断被授权，古代经典名方中药复方制剂将是中药新产品研发的重要争夺阵地，也是未来中医药企业走上新台阶的战略机遇。制药企业是药物研发的创新主体，在开展高质量研究工作时，应当对研究成果进行有效的知识产权保护，申请专利是对其知识产权保护最有效的法律手段。古代经典名方中药复方制剂来源于古代中医典籍，其药物组方、性味归经、主治病症等内容数千年前已经进入公知知识领域，从专利申请角度看早已丧失新颖性、创造性。古代经典名方中药复方制剂的二次研究开发将是未来专利领域布局的重心，包括运用现代技术手段明确活性物质、提升检测技术、控制品质一致性、药物新用途再开发等内容。